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| 迅速变异的H5N1型禽流感病毒自2003年起从亚洲逐渐蔓延至全球,迄今已有272人感染禽流感A/H5N1,其中166人死亡,平均死亡率超过五成。禽流感病毒亦有可能突变为新型流感病毒,或与人类流感病毒进行基因重组,而造成大规模传染。行政院卫生署疾病管制局于九十六年二月七日确认流感流行季第五例重症死亡病例,以B型流感病毒(Malaysia/2506/2004)为主,因此深入研究与发展抗流感病毒的药物更是刻不容缓。由于流感病毒的Genome为RNA,复制过程中易发生基因突变或重组而改变其抗原性,故目前尚无治疗特效药,少数有疗效的化学药物常是毒性强与副作用大。中医药预防流感有丰厚的理论基础和临床显著疗效,有些中药不仅有抗流感病毒作用,还有调节免疫的功效,筛选并开发抗流感病毒的中药有强大的发展潜力。流感属于中医理论之「外感热病」,本文汇整了目前一些抗流感病毒的单味清热解毒中药与方剂之研究文献,提供抗流感病毒的中药研发之新思维。 一、单味抗流感中药: 1、板蓝根:试管和鸡胚实验证明50 %板蓝根注射液对流感病毒PR8株及京科68 - 1株有明显的抑制作用,100 %板蓝根煎剂有延缓京科68 - 1株和腺病毒- T型所致细胞病变作用。板蓝根凝集素对流感病毒具有显著直接杀灭作用,及良好的预防和治疗作用,且抑制流感病毒的效果与板蓝根凝集素血凝活性的高低有关(1)。 2、大青叶:以大青叶注射液做抗病毒实验,结果对A型流感病毒、B型脑炎病毒、腮腺炎病毒、流感病毒有抑制感染、增殖的作用(2)。 3、羌活:用流感病毒鼠肺适应株A/FM/1/47(HINI)感染的小鼠肺炎模型,研究中药羌活对流感病毒肺炎小鼠的保护作用及对小鼠流感病毒的防治作用。结果羌活对病毒导致的小鼠死亡有良好的保护作用(P<0.05),能明显延长小鼠的平均存活时间;高剂量组能直接杀灭小鼠肺内的流感病毒、降低血凝滴度,具有一定的抗流感病毒作用(3)。 4、黄芩:黄芩中的5,7,4’-三羟基-8-甲氧基黄酮在体内外对流感病毒均有强烈的抑制作用,是黄芩抗流感病毒的有效成分。其浸制剂与煎剂对流感病毒PR8株与亚洲A型流感病毒有一定的抑制作用(4)。 5、虎杖:虎杖水煎液对单纯疱疹病毒及流行性感冒亚洲A型京科681病毒具有抑制作用(5)。 6、柴胡:柴胡能抑制鸡胚内流感病毒活性,增加免疫细胞对抗原的处理,常用治病毒性流感与腮腺炎(6)。 7、麻黄:麻黄提取物鞣酸中的儿茶素可以抑制MDCK细胞细胞器如食泡、溶酶体的酸化作用,从而抑制MDCK细胞中流感病毒A /PR /8 /34的生长( 7)。 8、大黄:大黄蒽醌类化合物在犬肾传代(MDCK)细胞中对流感病毒有抑制作用(8)。 9、贯众:贯众对感冒病毒、水痘疱疹病毒和爱滋病病毒等皆具有显著的抗病毒作用(9)。 10、连翘:连翘成分苯乙醇苷类、黄酮类及木脂素类是抗流感病毒胶囊抗流感病毒作用的主要物质(10)。 11、蚤休:蚤休的95%乙醇或水提取物对流感病毒有抑制作用,鸡胚接种法稀释到1:100000仍有效,是很强的抗菌、抗病毒中药(11)。 12、荆芥:荆芥醇提物对A型流感病毒A/ PR/ 8/ 34 (H1N1)感染小鼠具有显著的保护作用,明显降低H1N1病毒感染小鼠肺指数,具有良好的抗H1N1病毒的作用(12)。 13、牛蒡子:牛蒡子甙元对小鼠流感病毒性肺炎有显著治疗作用,降低体内感染流感病毒小鼠的死亡率,明显减轻肺泡浸润及炎性病变(13)。 14、金银花:金银花1:20的水煎剂对流感病毒、疱疹病毒有效,具有细胞外抑制克萨奇病毒(Coxsachie virus)、埃可病毒(ECHO)作用,可用于病毒性心肌炎的治疗等(14)。 15、鱼腥草:鱼腥草能直接抑制单纯疱疹病毒1型(HSV-1)、流感病毒、人类免疫不全病毒(H IV-1)的活性;对流行性出血热病毒(E-HFV )、流感亚洲A型京科68-1株病毒,A、B型流感病毒和腮腺炎病毒均有抑制效果(15)。 16、黄耆:黄耆对免疫系统非特异性免疫、体液免疫、细胞免疫,以及对自然杀手细胞与诱生干扰素都有重要的影响,具有抵抗病毒感染的作用(16)。 17、人参:人参皂苷是免疫增强剂,也是免疫调节剂,对正常动物内皮系统的吞噬功能有刺激作用,能提高小鼠T、B淋巴细胞对相应分裂原的反应性,对抗辐射和冷水游泳引起的免疫功能下降,明显提高抗病毒感染的能力(17)。 18、射干:在鸡胚中,射干水煎剂或注射液能抑制流感病毒,在组织培养中能抑制流感病毒、副流感病毒、鼻病毒等致细胞病变作用。射干60%乙醇提取物250 mg/ml可抑制流感病毒FM1株的致细胞病变作用(18)。 19、野菊花:鸡胚实验法证明本品水煎剂有一定的抑制病毒作用;320例受试者用野菊花配薄荷预防流感,发病仅为14人,明显低于对照组(19)。 20、贯叶金丝桃:最近研究发现贯叶金丝桃有抗包膜病毒的作用,对流感、B型和C型肝炎、爱滋病等病毒感染性疾病具有一定的治疗效果(20)。 21、朱砂七:以MDCK细胞观察朱砂七中总蒽醌和朱砂七大黄素对流感病毒A的作用,结果朱砂七总蒽醌无论治疗或预防均有抗流感病毒A作用(P<0.05) ;朱砂七大黄素则无抗流感病毒A作用(P>0.05) (21)。 22、紫菜:通过鸡胚实验表明,紫菜多糖具有抗甲1型流感病毒活性,且多糖成分F1 ( 3500 <MW < 30000 ) > F2 (MW >30000) >中性多糖(22)。 23、荔枝核:用MDCK细胞观察荔枝核抗流感病毒作用。结果荔枝核体外具有抗流感病毒的作用,且随荔枝核黄酮类化合物含量增加,抗病毒活性增强,病毒抑制率升高;荔枝核黄酮类化合物在160 μg/mL以上时,对流感病毒细胞病变抑制程度可达50%以上,有希望开发成抗流感病毒药物。其抗流感病毒作用机制及在体内的抗流感病毒活性有待进一步研究(23)。 24、草血竭:用MTT比色法检测细胞活性及空斑减数实验测定病毒滴度,观察草血竭两个有效成分细胞内抗流感病毒的作用。结果草血竭水煮醇沉干浸膏和草血竭纯化部分既不能阻断流感病毒侵入细胞,也不能抑制流感病毒的生物合成,且各药物浓度组均出现典型的细胞病变效应(CPE) ;但能够明显杀灭病毒,随药物浓度的增加,CPE特征逐渐减弱,病毒滴度也逐渐降低,空斑减数率明显升高,表示草血竭在体外可直接杀灭流感病毒(24) 。 二、抗流感方剂: 1、银翘散:以MDCK细胞及小鼠流感肺炎模型观察不同浓度银翘散(金银花、连翘、桔梗、薄荷、淡竹叶、甘草、荆芥、淡豆豉、牛蒡子)煎剂对甲1型流感病毒的抑制作用,结果银翘散可改善甲1型流感病毒引起的小鼠肺炎症状,延长小鼠存活率(25)。 2、小柴胡汤:小柴胡汤(柴胡、黄芩、人参、半夏、生姜、大枣、甘草)加减方浓度为200 mg/ml时能保护鸡胚,对流感病毒增殖有较强的抑制作用;小柴胡汤在浓度为200mg/ml时对流感病毒增殖无抑制作用,但能保护鸡胚,表示小柴胡汤及其加减方均能抗流感病毒,且小柴胡汤加减方的作用比原方明显(26)。 3、正柴胡饮:体外实验证明,正柴胡饮(柴胡、陈皮、防风、赤芍、甘草、生姜)对副流感病毒-1、RSV、ECHO11、Coxsachie virus B4、B5、B6与HSV - = 2 \* ROMAN II的致细胞病变有显著的抑制作用;给小鼠灌胃正柴胡饮,能显著抑制流感病毒在鼠肺内的增殖及由病毒引起的肺部炎症,降低致死量病毒感染小鼠的死亡率,延长存活时间(27)。 4、葛根汤:葛根汤(葛根、麻黄、桂枝、白芍、炙甘草、生姜、大枣)在临床应用广泛,可用于治疗上呼吸道感染(感冒,中医辨证为外感风寒证)、颈椎病、颜面神经麻痹等疾病,对上呼吸道感染的疗效显著。研究证实,葛根汤可调节人体的抗流感感染的免疫病理反应,同时增强干扰素的活性(28)。 5、麻黄汤:麻黄汤(麻黄、桂枝、杏仁、甘草)类方治疗急性呼吸道感染并发全身炎症反应综合症(Severe Inflammatory Response Syndrome),临床疗效佳(29)。 6、玉屏风散:玉屏风散(黄耆、防风、白术)煎剂及口服液体外实验具有抑制病毒复制作用,也能抑制鸡胚内流感病毒(H3N2)的活性,提高免疫功能。玉屏风散可能增强鼻腔黏膜的细胞性免疫,并促进鼻涕分泌,利于抗原排泄。玉屏风散通过益气固表作用,既可增强免疫力防止抗原侵入体内,又可改善过敏性体质而抑制症状出现(30)。 7、柴胡桂枝汤:柴胡桂枝汤(桂枝、黄芩、人参、炙甘草、半夏、芍药、大枣、生姜、柴胡)能提高FM1流感病毒感染小鼠的存活数,降低肺指数及死亡率(31)。 8、葛根芩连汤:用葛根芩连汤加味(粉葛根15 g,黄芩、黄连各9 g,滑石12 g,炙甘草、木香、生白芍各6 g)治疗小儿流感高热80例,疗效良好(32)。 9、升降散:升降散(由僵蚕、蝉蜕、大黄、姜黄按2 :1 :4 :3比例组成)对流感病毒FMl株的最小有效浓度为1. 56 g/ml,能有效抑制流感病毒在细胞内复制,并能明显降低A型流感病毒感染小鼠的肺组织病毒血凝滴度( P< 0.05),抑制在体外培养及在鼠肺组织中流感病毒的增殖(33)。 10、复方毛冬青颗粒:复方毛冬青颗粒(毛冬青、葛根、柴胡等)对呼吸道合胞病毒、副流感病毒I型等均有不同程度的抑制作用;其高、中剂量组对流感病毒感染小鼠引起肺炎均有明显的抑制作用,明显降低肺指数值,并能降低小鼠死亡率和延长小鼠存活时间,表示该制剂有明显的抗病毒作用(34)。 11、麻杏石甘汤:用自拟加味麻杏石甘汤(银花、连翘、石膏、麻黄、杏仁、板蓝根、鱼腥草、藿香、羌活、大青叶、青蒿、柴胡、薄荷、甘草)治疗;对照组予以感冒清胶囊治疗。结果治疗组有效率93.84%,对照组有效率79.03%,两组疗效对比有显著差异性(P<0.01),且见效迅速,效果佳,能明显减轻症状和并发症,无毒副作用,在临床中有高度应用价值(35)。 12、蒿芩清胆汤:用鸡胚培养法观察蒿芩清胆汤(出自《重订通俗伤寒论》,由青蒿6 g、竹茹9 g、半夏5 g、赤茯苓9 g、黄芩6 g、生枳壳5 g、陈皮5 g与碧玉散(滑石6 g、甘草1 g、青黛2 g)所组成)对三种流感病毒(A1/京科96-25,A3/京科92 -32,B/京防93-184)的抑制作用,结果蒿芩清胆汤对A、B型流感病毒均有抑制作用,尤其对A3型流感病毒的抑制效果更为显著(36)。 13、清肺饮:用细胞病变抑制试验、Hemagglutinin assay、血球吸咐法,研究清肺饮(麻杏石甘汤加桔梗、黄芩、牛蒡子、僵蚕、白花蛇舌草等药)粗提物对流感病毒A/PR/8/34(H1N1)、B/汉防/194/95的作用。结果清肺饮组半数组织培养感染比病毒对照组低,且与药物浓度呈正相关;对感染流感病毒后的MDCK细胞TCID50比病毒对照组低1.5 Log以上,表示清肺饮具有直接抑制A/ PR/8/34(H1N1)、B/汉防/194/95的作用,且呈明显量效关系(37)。 14、双翘解毒汤:全方以贯叶连翘、连翘为清热解毒主药,金银花、板蓝根、鱼腥草、野菊花、贯众、蚤休、柴胡、黄芩辅助贯叶连翘、连翘清热解毒与祛邪;黄耆、焦白术、防风用于扶正,甘草调和诸药,益气、解毒、祛痰、抗炎。本方加减辨证论治可试用于人禽流感、流感的预防(38)。 由于流感病毒繁殖的特性及其抗原易变性,往往使化学药物或流感疫苗失效而难以发挥作用。而中药为非专一性防御且不受病毒抗原表位(epitope)影响,又能抑制病毒复制、阻止病毒致细胞病变,加上解热抗炎、提升免疫力、改善肺循环等多重功效,因此在防治流感方面具有得天独厚的研发基础与广阔的前景。 相关链接: 强直性脊柱炎 强直性脊椎炎 强直性脊柱炎治疗 什么是强直性脊柱炎 |

