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高血压是国人常见慢性病之一,依病因不同可分为:原发性高血压,与环境(高脂、高钠饮食、缺乏运动、心理压力等)及遗传有关;续发性高血压,以肾实质与血管性病变为主,尚含康氏症候群(Conn's syndrome,原发性皮质醛酮分泌过多症)、库欣氏症候群(Cushing's syndrome),以及嗜铬细胞瘤(pheochromocytoma,肾上腺髓质病变)、甲状腺或副甲状腺疾病等内分泌异常性高血压;此外,动脉硬化窄缩、睡眠呼吸中止症、药物(如雌激素-黄体素口服避孕药)、怀孕(妊娠高血压)也可能引发高血压。

    高血压的治疗药物因作用机制不同而种类繁多,有thiazide类利尿剂、甲型交感神经受体阻断剂(α-blocker)、乙型交感神经受体阻断剂(β-blocker)、5─羟色胺拮抗剂(5-hydroxytryptamine (5-HT) receptor antagonist)、血管扩张剂(vasodilator)、钙离子通道拮抗剂(calcium channel blocker, CCB)和血管张力素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme inhibitor , ACEI)、血管张力素受体阻断剂(angiotensin receptor blocker, ARB),能治疗并减少高血压并发症,但副作用亦多。中药治疗高血压常结合各种药理机制,多管齐下,经实验研究均有一定的治疗效果。本文就近年来降血压中药研究文献作综合整理,以供中医药研究发展与临床辨证施治之参考。

 

1、黄芩:黄芩茎叶总黄酮能降低正常与高血压动物模型之血压(1)。黄芩甙能藉由阻断细胞膜上的钙离子通道而降低实验大鼠主动脉平滑肌细胞内游离Ca2+浓度,并抑制正肾上腺素与高K+所致细胞内Ca2+浓度上升(2)。

2、淫羊藿:淫羊藿苷能够直接松弛血管平滑肌,且明显减弱去甲肾上腺素促胞外Ca2+内流所致的Ca2+依赖性收缩反应,降低高K+所致胸主动脉、肠系膜动脉、冠状动脉、5-羟色胺所致脑基底动脉的收缩反应(3)。淫羊藿黄酮苷腹腔注射自发性高血压大鼠可抑制血压上升,降低中风之死亡率,主要与阻断交感神经节有关(14)。

3、三七:4%田七人参(Tienchi ginseng, Panax notoginseng)地上部制作之茶饮可降低具中风倾向之自发性高血压雄性大鼠(male stroke-prone spontaneously hypertensive rats,SHRSP)的血压,但对正常Wistar京都大鼠则无影响。田七人参含两种皂甙:20(s)-protopanaxadiol (PPD)类的人参皂甙ginsenosides Rb1与Rd有降低血压效应,以及20(s)-protopanaxatriol (PPT)类的ginsenosides Rg1与Re,可逆转PPD降血压效应。此茶饮源自田七人参地上部,仅含PPD,但无PPT,故具有降血压之保健功效(4)。三七总皂苷为钙通道阻滞剂,能阻断正肾上腺素所致Ca2 +内流作用,因而扩张血管产生降压作用(16)。

4、刺五加:刺五加提取物与刺五加注射液均可增加红血球膜流动性,降低微黏度,其中刺五加注射液的作用更为显著。刺五加提取物可以增加红血球膜流动性,从而降低血液黏度,改善血液流变学指标(5)。培养Wistar大鼠之乳鼠心室肌细胞,培养基中加入复方刺五加注射液200 μg/ml,可使心肌细胞动作电位的波幅、波宽、阈电位、最大舒张电位元、最大去极化速度及再极化(10%、50%、90%)水平的动作电位波宽一致减小,其作用与钙通道阻滞剂尼莫地平0.4 μg/ml相似;钙离子80 μg/ml则能逆转上述作用,显示复方刺五加注射液具有阻滞钙离子通道的作用,为抗高血压的药理机制之一(6)。

5、天麻:西药加用天麻素治疗高血压,既能使高血压患者的血压得到理想控制,又能迅速消除临床症状,其疗效明显优于单用西药,是一种理想的治疗方法(7)。

6、钩藤:钩藤之钩藤碱和异钩藤碱是降血压主要成分,而异钩藤碱作用强于钩藤碱。钩藤的降压作用主要是藉由直接和反射性地抑制血管收缩,以及阻滞交感神经和神经节,使外周血管扩张,阻力降低;亦能抑制细胞内Ca2+释放,直接扩张血管(8 )。

7、葛根:大鼠喂食高糖高盐高脂建立胰岛素抵抗-高血压(insulin resistant hypertension, IRH)病理模型,随机分为模型卡托普利(Cap)组、葛根素注射液(Pue)高、中、低三个剂量组、模型阴性对照组,给药后,测定血浆胰岛素(Fins)、空腹血糖、肾素(renin)、血管紧张素II (Ang-II)、TNF-α的含量及给药前后血压的变化。结果Cap和Pue 80 mg/kg及40 mg/kg组均能明显降低IRH大鼠的肾素、Ang-II的含量及血压。 Pue 20 mg/kg组对上述各指标,均未见显著差异性。 Cap和Pue 80 mg/kg组,能降低Fins及TNF-α含量,改善IRH大鼠的高胰岛素;提高低下的胰岛素敏感性指标,表示Pue可有效增强胰岛素的敏感性,降低胰岛素阻抗-高血压大鼠的肾素—血管紧张素的含量,降低高血压(9)。

8、当归:川芎与当归萃取物(ELCAS)可抑制血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cell,VSMC)增生与其蛋白质合成,依剂量与时间不同而抑制程度各异。流式细胞仪检测G0/G1期未给药为74%,给予ELCAS (300 μg/ml)后为79.8%;S期未给药为7.4%,给予ELCAS后为4.2%。此外ELCAS尚能增加VSMC一氧化氮合成。上述结果表示ELCAS可藉由制止VSMC从G1至S期的进行过程,并增加一氧化氮合成,抑制其增生(10)。

9、防己:观察防己萃取物对deoxycorticosterone acetate-salt (DOCA-salt)高血压大鼠血压与心脏重量,心肌缺血-再灌注损伤之麻醉大鼠心律不整与梗死之影响。并与钙离子通道拮抗剂粉防已碱(tetrandrine,防己萃取物中含有7%),以及钙离子通道拮抗剂verapamil作比较。给予防己萃取物可降低DOCA-salt高血压大鼠动脉血压,冠状动脉血流正常,并减少右心室肥大。防己萃取物能减少麻醉大鼠心肌缺血-再灌注损伤所致心律不整与梗死病灶,防己萃取物与tetrandrine、verapamil作用相似,显示防己萃取物可作为钙离子通道拮抗剂,用以治疗心血管疾病(11)。

10、泽泻:泽泻汤治疗高血压合并高脂血症,能使血压得到良好的控制,三酸甘油酯、总胆固醇亦有明显的改善作用(12)。

11、虎杖:虎杖的有效成分白藜芦醇苷具有显著的扩张血管,降低血压的作用;虎杖苷能促进血管平滑肌细胞外Ca2+进入细胞内,并诱导细胞内Ca2+释放(13)。

12、山楂:以大鼠离体胸主动脉环为实验模型,观察黄芩、牛膝、杜仲、山楂、豨莶草五种中草药对正肾上腺素诱导的内钙依赖性与外钙依赖性血管平滑肌细胞钙离子通道的影响。结果上述五种药材均能不同程度地抑制正肾上腺素诱导的细胞外Ca2+内流所致血管平滑肌收缩;黄芩尚能显著抑制正肾上腺素诱导的细胞内Ca2+释放。表示这五种药材可阻滞VSMCs钙通道,与其扩张血管、降血压作用机制有关;而牛膝、杜仲、山楂和豨莶草等对血管平滑肌细胞钙通道的阻滞作用为首次研究发现(15 )。

13、附子:以门静脉结扎法(partial portal vein ligation, PVL),诱导Sprague-Dawley大鼠产生门脉高压,观察炙附子对其血液流变学影响。首先1日两次给予正常大鼠高低两组剂量的炙附子(0.4, 0.8 g/kg)与propranolol (15, 30 mg/kg),连续14日;第15日至28日,1日两次给予PVL大鼠2.4 g/kg炙附子,测其血液流变学,并观察生化与组织病理学变化。首先1日两次给予正常大鼠炙附子、propranolol以及蒸馏水的门脉高压组分别为:低剂量炙附子为13.81±0.11 mmHg,高剂量为11.59±0.07 mmHg;propranolol低剂量为17.09 ±0.06 mmHg,高剂量为14.52 ±0.29 mmHg;蒸馏水为20.11±0.22 mmHg。后期给予PVL大鼠炙附子亦能明显降低升高的门静脉压(14.56±0.19 vs. 19.50±0.31 mmHg, P < 0.05)。上述结果表示高剂量炙附子之降压作用优于propranolol,并显著改善PVL大鼠门静脉高压状态,且无副作用,有开发成为预防及治疗门脉高压用药的潜力(17)。

14、银杏:Dahl salt-sensitive (Dahl)大鼠喂食8.0% NaCl饮食或8.0% NaCl加上0.5%银杏萃取物24日后,取Dahl大鼠心房与主动脉观测银杏萃取物对其之影响。结果含银杏萃取物之饮食并不会似乙醯胆碱与isoproterenol影响心房活动,但有类似乙醯胆碱、醯铁氰化钠(Sodium nitroprusside)松弛主动脉之效应。上述结果表示银杏萃取物能降低盐份所致血压升高,以及恢复乙醯胆碱引致主动脉舒张功能(18)。

15、吴茱萸:吴茱萸次碱可开启血管平滑肌细胞中一些非电压依赖性的钙通道和血管内皮细胞L-型电压依赖性钙通道。在离体血管实验中,吴茱萸次碱能够内皮依赖性地抑制正肾上腺素(norepinephrine)所致血管收缩,此作用可被Nomega-nitro-L-arginine (一氧化氮合成酶抑制剂)所阻断,但不能被钾离子通道阻断剂(如apamin、charybdotoxin等)抑制,显示吴茱萸次碱有降血压和松弛血管的作用,其机制与一氧化氮-环化鸟苷酸(NO-cGMP)讯息路径有关(19)。

16、二子降压汤:莱菔子水提物及所含芥子碱硫酸氢盐有显著的降血压作用,决明子有降低血压和降低血清胆固醇的作用。二子降压汤由莱菔子20 g与决明子10 g所组成,莱菔子降气化痰、消食除胀以治痰浊之本,为君药;决明子清肝泻火以治眩晕之标,为臣药;故此二药配伍,相辅相成,疗效甚佳(20)。

17、牛黄降压丸:牛黄降压丸由牛黄、羚羊角、珍珠、水牛角浓缩粉、白芍、决明子、川芎、黄芩素、郁金、冰片、甘松、薄荷等14味药组成,是借鉴古方《痘疹世医心法》之牛黄清心丸与《温病条辨》之安宫牛黄丸,配合调节机体阴、阳、虚、实平衡之法,经反复研制而成的临床验方。运用牛黄降压丸清心化痰、镇静降压之效治疗原发性高血压,临床降压有效率达95.7%,稳定轻、中度患者24 h血压水平,降低患者交感神经过度兴奋(21)。

18、止眩散:止眩散由补肝肾、息风化痰、活血化瘀中药(何首乌、枸杞子各20 g,生地黄、白芍、酸枣仁各30 g,天麻、钩藤、当归、红花、牛膝各15 g)组成,以上诸药合用治疗原发性高血压50例,可消除头晕、头痛等症状,有效率为92 % (22)。

19、芩丹胶囊: 40只自发性高血压大鼠(spontaneously hypertensive rats, SHR)均分为5组:芩丹胶囊(Qindan Capsule, QC)高剂量组(QCHD, 750 mg/(kg·d)) 、QC低剂量组(QCLD, 150 mg/(kg·d))、牛黄降压丸(Niuhuang Jiangya Pill, NJP)组(200 mg/(kg·d))、Captopril组(15 mg/(kg· d))、模型组,以及正常对照组8只Wistar-Kyoto大鼠(WKY),均以灌胃方式给药,12周后测心脏收缩压(Systolic blood pressure, SBP)、内皮素水平、抑钙激素基因相关胜肽(calcitonin gene-related peptide, CGRP)与血管紧张素-Ⅱ在血浆与在肠系膜动脉组织之浓度。结果QCHD组SBP低于模型组,但与Captopril组、NJP组比较无显著差异;QCHD组给药后与模型组比较,血浆内皮素浓度降低,CGRP升高,且高于NJP组与Captopril组。 QCHD组血管紧张素-Ⅱ在肠系膜动脉组织中的浓度低于模型组,但血浆中的浓度并无差异。上述结果表示QC能降低SHR大鼠血压,其机制可能与调节血浆中与心血管有关之胜肽以及区域性肾素-血管紧张素系统有关(23)。

20、三黄泻心汤:三黄泻心汤由大黄、黄芩、黄连三味药物组合而成,是临床治疗实热的代表方之一。张仲景的《伤寒杂病论》,唐代孙思邈的《千金要方》,清代唐容川的《血证论》等,都可见其原方或其相关变化的记载。由于高血压属中医的眩晕、鼻衄之范畴,临床应用三黄泻心汤加生地炭、侧柏叶、牡丹皮诸药以清心泻火、凉血止血。症状缓解后去大黄、黄连而加天麻、钩藤诸药养肝阴、潜肝阳,疗效良好(24)。

21、复方寄生流浸膏:观察复方寄生流浸膏(桑寄生、淫羊藿、女贞子、生黄耆、泽泻等)单次用药与连续14日用药,对自发性高血压大鼠( SHR)和肾性高血压模型犬(RHD)的降血压作用,并与牛黄降压丸、硝苯地平胶囊比较。结果显示复方寄生流浸膏单次给药和多次给药对SHR和RHD均有显著的降血压作用,此作用起效缓慢,但维持时间较长,在一定剂量范围内呈明显的量效关系(25)。

22、天麻钩藤饮:天麻、钩藤具有良好镇静和抗惊厥作用。天麻可使大鼠脑皮质、丘脑、脑干多巴胺的含量减少,钩藤对由5 - HT代谢紊乱所引起的精神性疾病如更年期综合症、忧郁、狂躁等具有明显的调节作用。应用天麻钩藤饮,加上平肝潜阳的石决明,清肝火的黄芩、补肝肾的山栀,牛膝、杜仲、桑寄生,养心安神的夜交藤、茯神,治疗原发性高血压,疗效甚佳(26)。

23、复方鬼箭羽汤:观察复方鬼箭羽汤(鬼箭羽、葛根、丹参、当归、炙大黄、黄连等)的降压和改善高血压胰岛素抵抗及血液流变学的作用。将80例高血压病患者随机分为试验组42例和对照组38例,试验组予口服复方鬼箭羽汤加Captopril,对照组仅服用Captopril,两组疗程均为6周,观察治疗前后2组空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)、胰岛素敏感指数(ISI)和血压、血液流变学的变化。结果治疗后两组患者的收缩压及舒张压均较治疗前有显著性降低,且FINS水平显著性降低,ISI显著性升高;治疗后两组的血液流变学各项指标也均有显著性改善。两组治疗后比较,试验组FINS水平低于对照组,ISI水平高于对照组,血液流变学各项指标的改善也优于对照组,但其降压作用与对照组相仿,复方鬼箭羽汤能有效改善高血压与胰岛素阻抗作用,以及高血压患者异常的血液流变学指标(27)。

24、平肝益肾涤痰饮: 60例高血压肥胖患者随机分为对照组和中药组(在对照组方法上加用中药),治疗8周。观察血压、体重、腰围(WC)、腰臀比(WHR)、代谢参数及空腹血清胰岛素(FINS)、瘦素的变化,进行治疗前后和组间比较。结果中药组治疗后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体重指数(BMI)、WC、WHR、血糖(FPG)、总胆固醇(TC)、三酸甘油酯(TG)、HDL-C 、LDL-C、FINS、瘦素、胰岛素敏感指数(ISI)与治疗前比较有显著差异;SBP、DBP、FPG、TC、HDL-C、LDL-C、ISI和对照组比较亦有显著差异( P<0.05)。表示临床上加用中药疗法治疗高血压肥胖患者,可以更有效地改善血压、体重和BMI等,对代谢也有调整作用,其机制可能与增加胰岛素敏感性和降低瘦素有关(28)。

  

虽然降血压中药疗效良好且药性温和、副作用较少,但高血压患者需长期服药,故有些药物经药理实验证明具有良好的降血压作用,例如:马兜铃科植物青木香、广防己等,含有肾毒性物质——马兜铃酸,久服伤肾,在处方用药时最好避免使用此类有毒性副作用的中药。

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